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精細(xì)化工傳統(tǒng)合成過程存在生產(chǎn)效率低下、操作周期長、生產(chǎn)效率低、能耗高等問題,亟需開發(fā)連續(xù)化的生產(chǎn)裝置和技術(shù)。
大量文獻(xiàn)報道和實際應(yīng)用案例揭示微反應(yīng)器可以實現(xiàn)液液、氣液等多相體系的高效混合和傳遞,有效縮短混合時間,并可保證產(chǎn)品收率及選擇性,與傳統(tǒng)反應(yīng)裝置相比,微反應(yīng)器采用連續(xù)化操作可以顯著提高生產(chǎn)效率,產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用之路即將開啟。
近年來,制藥公司和研究機(jī)構(gòu)也證明,制藥與流動化學(xué)的交互作用顯著,微通道連續(xù)反應(yīng)技術(shù)依靠*的優(yōu)勢成為化工和醫(yī)藥行業(yè)研究開發(fā)的熱點,成為新藥研發(fā)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)過程的重要驅(qū)動力,在提高的效率同時,對保證持續(xù)、快速的純化合物供測試、提高重復(fù)性和降低成本和時間至關(guān)重要。
不久的未來,連續(xù)流工藝制造必將成為特種化學(xué)品和藥品生產(chǎn)制造的新模式。采用本征安全研發(fā)和生產(chǎn)平臺、提升藥物研發(fā)和量產(chǎn)、加快綠色醫(yī)藥創(chuàng)新合成、促進(jìn)綠色醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展將成必然趨勢。
連續(xù)流動化學(xué)技術(shù)使得傳統(tǒng)批量方法無法實現(xiàn)的化學(xué)反應(yīng)得以實現(xiàn),為行業(yè)帶來新增量的同時,工藝人員也面臨一系列技術(shù)難點。
我們都知道,合成工藝項目從理論到車間產(chǎn)品,在小試成功后到中試放大再到工業(yè)化的生產(chǎn)過程中,每個控制點設(shè)定的相應(yīng)的工藝參數(shù)范圍、實驗現(xiàn)象、操作要點等不盡相同,工藝人員會遇到各類問題或突發(fā)事件。
如:在中試過程如何采用工業(yè)手段、裝備,完成小試全流程,并達(dá)到小試的各項經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo),其間出現(xiàn)的反應(yīng)不*、出現(xiàn)新結(jié)晶、產(chǎn)物分解副反應(yīng)等問題如何解決,因涉及面多、關(guān)注環(huán)節(jié)多,每個環(huán)節(jié)的成敗直接關(guān)系到產(chǎn)品是否能順利通過驗證,已漸成行業(yè)痛點。
張吉松教授將用連續(xù)合成產(chǎn)業(yè)化成功案例,講解流動化學(xué)在醫(yī)藥中間體生產(chǎn)中的應(yīng)用。分析原料藥合成加氫、微填充床連續(xù)加氫、脫芐基、還原胺化、硝基、氰基等連續(xù)加氫諸多應(yīng)用案例;分析連續(xù)臭氧化和空氣氧化反應(yīng)案例。針對性強(qiáng)、實用性強(qiáng)、可操作性強(qiáng)。
微反應(yīng)流動化學(xué)技術(shù)課堂最新一期課程將于3月28日上線,歡迎大家文末掃碼報名。
本期課程目錄
流動化學(xué)特點及其在原料藥合成中的應(yīng)用現(xiàn)狀
原料藥合成中加氫反應(yīng)特點
微填充床連續(xù)加氫原理
脫芐基,還原胺化,硝基,氰基等連續(xù)加氫應(yīng)用案例分析
連續(xù)臭氧化和空氣氧化反應(yīng)特點和應(yīng)用案例分析
未來展望
課程名稱
微填充床連續(xù)加氫和氧化技術(shù)在原料藥合成中的應(yīng)用
課程時間
3月28日 19:30
講師簡介
張吉松,目前從事流動化學(xué)和微反應(yīng)器氣液固反應(yīng)研究,主要包括:
1)基于微反應(yīng)器技術(shù)的加氫和氧化反應(yīng);
2)醫(yī)藥中間體的連續(xù)高效合成;
3)基于微器件的在線表征和分析技術(shù)。
2014年獲得清華大學(xué)優(yōu)秀博士論文獎,2014年獲得北京市優(yōu)秀輔導(dǎo)員。
2019年獲選化工期刊I&ECR “Influential Researchers”稱號和流動化學(xué)期刊Journal of flow chemistry “Emerging investigator”稱號。
2020年獲得國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金資助。
● 教育與工作經(jīng)歷
2005~2009
清華大學(xué)化學(xué)工程系-本科
2009~2014
清華大學(xué)化學(xué)工程系-博士(導(dǎo)師 駱廣生教授)
2014~2015
清華大學(xué)化學(xué)工程系-博士后
2015~2017
美國麻省理工學(xué)院-博士后(Klavs F. Jensen組)
2017~2020
清華大學(xué)化學(xué)工程系-助理教授(特別研究員)
2020~至今
清華大學(xué)化學(xué)工程系-副教授(特別研究員)
● 研究領(lǐng)域與方向
1.微填充床反應(yīng)器中的加氫、氧化反應(yīng)
針對醫(yī)藥中間體和精細(xì)化工等行業(yè),基于微填充床技術(shù),研究微填充床內(nèi)氣液流動、傳質(zhì)和反應(yīng)過程,研究新型填充材料和催化劑負(fù)載新技術(shù),開發(fā)基于微填充床技術(shù)的新工藝和新設(shè)備。
2. 流動化學(xué)在醫(yī)藥中間體生產(chǎn)中的應(yīng)用
面向原料藥合成行業(yè),針對加氫、偶聯(lián)反應(yīng)、傅克烷基化、光化學(xué)反應(yīng)和超低溫反應(yīng)等典型過程,開發(fā)綠色的連續(xù)合成新技術(shù),開發(fā)新型智能全自動化學(xué)合成系統(tǒng)。
3. 基于微器件的在線表征和分析技術(shù)
面向化學(xué)、化工和生物等領(lǐng)域,基于微器件混合高效、傳質(zhì)傳熱效率高、物料消耗少和安全可靠等特點,開發(fā)基于微反應(yīng)器和微器件的在線表征和分析技術(shù),比如在線測定反應(yīng)熱和反應(yīng)動力學(xué),快速測定氣/液體系的溶解度、擴(kuò)散系數(shù)和反應(yīng)動力學(xué),測定酶催化動力學(xué)等。